Depresores del sistema nervioso central

Drogas Depresoras del Sistema Nervioso Central:
Intoxicación aguda por Benzodiacepinas (Alprazolam)
Coba M. Wilson R., Díaz M. Samantha R.
Laboratorio de la Cátedra de Farmacología Preclínica, 5to Semestre
Paralelo 3, Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias Medicas,
Universidad Central del Ecuador
Objetivo Principal
Observar la respuesta del organismo a la acción del Alprazolam (Depresor del
SNC), tras su ingesta a dosis tóxicas.

Objetivos Secundarios
Identificar la semiología que produce la intoxicación por benzodiacepinas, para
poder actuar de una forma correcta empleando medidas no invasivas que calmen
la sintomatología y revierta el efecto adverso de la droga depresora.
Conocer el antídoto farmacológico, su mecanismo de acción y dosis adecuada;
necesarios para la reversión de la intoxicación.
Analizar detenidamente la semiología del cuadro clínico a medida que se aumenta
la dosis, y deducir el por qué de la exacerbación de los síntomas

Resumen
En el presente trabajo se realiza un análisis de las causas que dan lugar la
intoxicación aguda por benzodiacepinas (alprazolam), desde un punto de vista
patológico y su correcto tratamiento partiendo de bases farmacológicas preclínicas.
Dando un pequeño preámbulo acerca de cada grupo de las drogas depresoras del
sistema nervioso central (SNC), analizando rápidamente su mecanismo de acción.
ANTECEDENTE: Las Benzodiacepinas son drogas depresoras que afectan el
sistema nervioso central. Usadas en todo el mundo gracias a la amplia gamma de
aplicaciones clínicas: ansiolíticas, miorrelajantes, hipnóticos. Además de tener un
índice terapéutico más amplio, potencial de abuso menor, su tolerancia y
abstinencia se da en menor frecuencia y la intoxicación se maneja con mayor
optimismo, ya que se dispone de un antagonista específico como es el flumazenilo.
AJUSTES Y DISEÑO: Este estudio se lo realizo en el Laboratorio de simulación de
la Escuela de Medicina (FCM-UCE), en la forma de un laboratorio práctico de
farmacología.
MATERIAL Y MÉTODO: Utilizando el ABP (Aprendizaje Basado en Problemas) se
planteó un caso clínico de Intoxicación aguda por alprazolam (Bz) en una mujer de
Depresores SNC

Página 1

17 años, que se lo reprodujo en el Simulador Sim-Man 3G de dicho laboratorio;
utilizándose fármacos de simulación como Alprazolam y Flumazenilo.
RESULTADOS: La intoxicación por alprazolam(± 25 mg), nos reflejó una depresión
del SNC, que se manifestó en el paciente somnoliencia, estupor, hiporreflexia,
miosis, depresión respiratoria, que llevo a un cuadro de cianosis al existir una
disminución de la saturación de oxígeno 70%, a nivel cardíaco se observó una
marcada hipotensión arterial 62/27, acompañada de una bradicardia 47
pulsaciones por minuto. Semiología que fue revertida a la administración de
flumazenilo a dosis de 2 mg (2ml) IV durante 30 s, seguido de 0,3 mg luego de un
minuto, 0,5 mg a los 2 min, y 0,5 mg cada minuto hasta alcanzar una dosis total de
3mg.
CONCLUSIONES: Las Benzodiacepinas son fármacos depresores del SNC, que
para contrarrestar los efectos de su intoxicación, el tratamiento adecuado es el
manejo adecuado de la vía respiratoria acompañada de la administración del
antídoto (flumazenilo)
c) Hipnosedantes

Introducción
Los depresores del Sistema Nervioso
Central (SNC) son sustancias que
pueden disminuir la función normal
del cerebro, actúan afectando a las
sustancias químicas que facilitan la
comunicación
entre
células
cerebrales.
Se trata de fármacos con utilidad
clínica;
bastante
utilizados
en
medicina
como:
ansiolíticos,
hipnóticos, relajantes musculares,
anticonvulsivantes, inductores a la
anestesia. En la población general ha
aumentado su uso por sus efectos
sedantes e hipnóticos, facilitando la
adaptación
a
las
situaciones
estresantes de la vida cotidiana,
corriéndose el riesgo de acabar
utilizándose como sustancias de
abuso.
Las sustancias que se encuentran
dentro de este grupo son:
a) Opiáceos
b) Alcohol
Depresores SNC

Opiáceos
Conocidos
como
“Narcóticos”
(adormecimiento),
se
utilizan
principalmente para combatir el dolor.
Son derivados preparados a partir de
la
Goma
de
Opio
(Papaver
somniferum), legales para su uso
médico,
por
sus
propiedades
analgésicas.
Dentro de sus efectos en el
organismo,
destacan:
analgesia,
somnolencia, cambios de estado de
ánimo,
depresión
respiratoria,
náusea, vómito, miosis, depleción de
la motilidad intestinal; cambios
conductuales: euforia, apatía, lentitud
psicomotra, deterioro del proceso del
pensamiento, atención y memoria.
Dentro de los Narcóticos-opiáceos
encontramos a:



De origen natural: Opio,
Heroína, Morfina, Codeína
De origen sintético: Metadona,
Fentanilo,
Petidina,
Difenoxilato
Página 2

Mecanismo de Acción
Su mecanismo esta basado en la
activación o inhibición de los
receptores µ2 , aunque unos pueden
actuar activando los receptores κ.

Alcohol
Se trata del fármaco más antiguo,
conocido y utilizado por el hombre; de
alto poder adictivo, si bien la amplia
tolerancia social y su fácil adquisición
la convierten en una sustancia
“doméstica”, con presencia constante
en nuestra cultura occidental.
Su utilidad clínica es restringida, su
importancia se mantiene, al haberse
constituido en una droga de carácter
social con mas alto consumo en el
mundo, responsable de enorme
cantidad de problemas tanto de orden
social como individual, por su
toxicidad aguda y crónica.
El alcohol actúa en el receptor GABAa, potenciando la acción del
neurotransmisor GABA, elevando la
concentración de Cloro en el interior
de la neurona postsináptica y
provocando su acción inhibitoria
Además,
disminuye la función
excitadora del glutamato, al inhibir su
receptor NMDA, disminuyendo el
ingreso de cationes a la neurona, y
por tanto, aumentando la inhibición
por parte del GABA.

Hipnosedantes
Su principal uso terapéutico es
producir sedación (con la mejoría
concomitante
de
la
ansiedad)
o inducir el sueño. Los trastornos de
ansiedad y los problemas de sueño
son alteraciones muy comunes a
Depresores SNC

nivel mundial, y podemos afirmar
que los
ansiolíticos
y
los
hipnosedantes son las drogas que
más
se
prescriben
actualmente(OMS).
La sedación es un estado de
decremento en la actividad psicofísica
espontánea del sujeto; provocada por
los
sedantes. Mientras que los
hipnóticos,
son fármacos,
que
provocan
sueño
parecido
al
fisiológico.
Por
lo
tanto,
los
hipnosedantes
son
sustancias
depresoras generales del SNC, no
selectivos; que producen sedación e
hipnosis dependientes de la dosis
administrada.
Los
Fármacos
hipnosedantes
comprenden un gran número de
medicamentos,
incluyendo:
Barbitúricos (Bb), Benzodiacepinas
(Bz) y fármacos hipnosedantes no
Bb, no Bz.

Barbitúricos
Los Barbitúricos (Bb) son fármacos
derivados del ácido barbitúrico,que
deprimen de manera reversible la
actividad de todos los tejidos
excitables, siendo el SNC el más
sensible a su efecto; produciendo
depresión y dependiendo de su dosis
y formulación presentan efecto
sedante, hipnótico, anticonvulsivo o
anestésico.
Se utilizaron como anestésicos por la
corta duración de su acción (2 a 4
horas), seguido de su uso como
hipnóticos (inducción rápida al
sueño). Sin embargo, el desarrollo de
tolerancia que se producía con estos,
comenzó a hacer evidentes los
riesgos de depresión del SNC con
Página 3

efectos parecidos a los de la
sobredosis de heroína (depresión
respiratoria y muerte). Por estas
razones, su uso ha declinado en los
últimos
años;
manteniéndose
exclusivamente
como
anticonvulsivantes
y anestésicos
generales (tiopental y tiamilal).
Su acción lo hace al unirse al
receptor GABA-a, y actúan en función
de su concentración.
Benzodiacepinas

Las Benzodiacepinas (Bz) son
medicamentos psicotrópicos que
actúan sobre el SNC, con efectos
sedante,
hipnótico,
ansiolítico,
anticonvulsivo y miorrelajante; y de
acuerdo a sus efectos centrales es su
uso clínico, tales como ansiedad
insomnio, enfermedad epiléptica,
abstinencia alcohólica; además de
ciertos
procedimientos
invasivos
como endoscopias o procesos
dentales. El uso crónico puede
provocar
dependencia,
la
descontinuación no debe
de ser
abrupta, sino gradual para evitar el
síndrome de abstinencia.
Su mecanismo de acción va ligado a
la fijación de tipo reversible al
receptor GABA-a, aumentando la
corriente iónica de Cloro; potenciando
la acción inhibitoria mediada por el
GABA; a nivel de: corteza cerebral,
sustancia
negra,
hipotálamo,
hipocampo, medula espinal.
Se administran por vía oral, de forma
lenta como el alprazolam, lorazepam,
oxazepam, o de forma rápida como el
diazepam; vía parenteral como
clordiazepóxido,
lorazepam,
Depresores SNC

midazolam y diazepam. Lorazepam
es la única que se absorbe completa
por vía intramusculr. Se clasifican
según su tiempo de duración en:
acción de ultra-corta, acción corta,
acción intermedia, acción prolongada.
Su unión a proteínas es en porcentaje
de 80%; la distribución en los tejidos
es con alta facilidad, atraviesan la
barrera hematomeníngea, placenta y
leche materna. Su metabolismo se da
en el hígado por oxidación (fase I) y
glucoronocojugación
(fase
II);
originando metabolitos activos e
inactivos
respectivamente.
Su
eliminación se da por filtración
glomerular
secreción tubular por
orina y heces (10%).
Los efectos farmacológicos de las Bz
son principalmente acciones en el
SNC,
y
periféricas
como:
vasodilatación
coronaria
(dosis
terapéuticas), bloqueo neuromuscular
(dosis muy altas). La mayoría de
acciones centrales son: acción
ansiolítica,
sedativa,
hipnótica,
miorrelajante y anticonvulsivante.
Bloquean el sueño profundo y el
sueño REM (preferible evitarlas en el
insomnio por estrés).
El margen de seguridad de las Bz es
amplia, por lo que la toxicidad clínica
es baja; sin embargo, pueden
presentar efectos adversos tales
como: ataxia, somnolencia, astenia,
sequedad de la boca, náusea, vómito,
visión borrosa, diplopía, constipación,
urticaria, cefalea, amnesia, tremor.
Se debe evitar la interacción con
otros depresores del SNC (Bb,
antidepresivos,
tranquilizantes
mayores, antihistamínicos, alcohol)
por
efectos
de
sumación
o
potenciación. A nivel de transporte,
Página 4

las Bz pueden desplazar a T3, T4 y
fenitoína
de
las
proteínas
plasmáticas. Existe inhibición de las
enzimas que metabolizan las Bz con
cimetidina, cloranfenicol, eritromicina,
isoniazida.
En casos de sobredosis, se produce
depresión del SNC; los pacientes se
presentan somnolientos, estupurosos,
puede o no disminuir el estado de la
conciencia.
Siendo
las
complicaciones
más
serias
la
depresión del SNC y depresión
respiratoria. La severidad depende
de varios factores: cantidad ingerida,
tipo de Bz y administración conjunta
con otras drogas. Al ser una
intoxicación solo por Bz se presenta
miosis, ataxia, letargia, hipotensión.
El tratamiento de las intoxicaciones
por Bz se las maneja mediante
medidas de soporte, empezando por
mantener la vía aérea permeable,
disminuir la absorción del fármaco
mediante aspiración gástrica hasta 4
horas después de la ingesta,
administración de carbón activado,
dar el antídoto correspondiente, coayudar la eliminación del fármaco
mediante la alcalinización de la orina
mediante la administración de
bicarbonato de sodio.
El
antídoto
específico
es
el
flumzenilo, que actúa de fora
competitiva inhibiendo los receptores
de las Bz, revertiendo los efecos
sedantes y ansiolíticos sin producir
depresión
respiratoria.
Se
recomienda administrar 0,2 mg (2ml)
IV durante 30 s, seguido de 0,3 mg
luego de un minuto, 0,5 mg a los 2
min, y 0,5 mg cada minuto hasta
alcanzar una dosis total de 3mg. Si

Depresores SNC

no existe mejoría en la semiología del
paciente después de administrar
dichas
dosis,
posiblemente
la
intoxicación no es solamente por Bz.
Si existe una respuesta parcial, se
mantiene la dosis de 0,5 mg cada
minuto hasta alcanzar una dosis total
de 5 mg; y casos muy raros se
requieren dosis de hasta 10 mg.

Materiales y Métodos
-

Laboratorio de simulación
(FCM-UCE)
Simulador Sim-Man 3G
Fármacos
de
simulación(Alprazolam,
Flumazenilo)

Para el experimento realizado, nos
ayudamos de la tecnología que
disponemos en el Laboratorio de
Simulación (FCM-UCE), además de
utilizar como método el ABP
(Aprendizaje Basado en Problemas);
con el cual se planteo un caso clínico
de intoxicación por Alprazolam (Bz).
Se utilizó el Simulador Sim-Man 3G,
al cual se lo iba administrando dosis
ficticias de alprazolam, para poder
observar paso a paso como eran las
manifestaciones
centrales
y
periféricas del uso de dicha droga, y
concordar con los conocimientos
adquiridos sobre el tema.
Finalmente, al llegar al clímax de la
dosis de alprazolam, se plantearon
cuáles serían las mejores decisiones
para emplear métodos no invasivos
para revertir la semiología de esta
intoxicación, y de igual forma,
establecer un antídoto (Flumazenilo)
y sus dosis, para retirar la droga del
sistema del paciente.

Página 5

Resultados
Valores Basales

1ra Dosis

Pcte refiere ¨no sentirse bien¨

Depresores SNC

Página 6

2da Dosis

Pcte empieza a toser, aún conciente, hiporreflexico, miosis

3ra Dosis

Pcte refiere ¨Me siento muy mal¨, presenta convulsiones, cianosis, miosis

4ta Dosis

Pcte entra en shock, se procede a dar tratamiento RCP, hidratación IV,
Flumazenilo

Depresores SNC

Página 7

Pcte se estabiliza

Finalmente el paciente logró estabilizarse después de unos 5 – 10 min de
administrado el antídoto flumazenilo.

Discusión
El alprazolam al ser una Bz de acción intermedia, deprime el sistema nervioso
central, mediante su unión al receptor GABA-a que es responsable de mediar los
efectos del GABA en el cerebro sobre el sistema activador reticular ascendente
bloqueando la excitación tanto cortical como límbica; como resultado se provoca el
estupor, somnoliencia de la paciente.
La depresión a nivel del centro respiratorio, provoca una hiperventilación
aompañada de tos sin producción, con una acidosis respiratoria, ya que la paciente
no puede eliminar el CO2 y se acumulaen su organismo unida a la hemoglobina,
esto hace imposible la saturación normal de O2, por lo cual decae abruptamente, y
su manifestación es la cianosis.
La mejora, posterior a la administración del antídoto flumazenilo es el resultado del
antagonismo específico que realiza en el sitio alostérico de las Bz en el receptor
GABA-a, de esta forma deja de hiperpolarizar a la neurona postsináptica, y deja de
provocar los efectos depresores.

Conclusiones
-

-

Las benzodiacepinas son depresoras centrales del SNC, y sus acciones
dependen directamente de la dosis administrada.
Dosis tóxicas de Bz pueden provocar depresión respiratoria seguida de
muerte si no es tratada a tiempo.
El manejo de la intoxicación por Bz se realiza con medidas no invasivas, en
un principio, teniendo como objetivos, la permeabilidad de la vía aérea,
evitar absorción del fármaco, aumentar su escrecion.
El antídoto para revertir la semiología de la intoxicación es el flumazenilo.

Depresores SNC

Página 8

Referencias Bibliografía
1.- Edgar Samaniego, (2010). 'Hipnosedantes'. In: "Pedro Jorge Vera"
(ed), Fundamentos de Farmacología Médica. 7th ed. Ecuador: Casa de la Cultura
Ecuatoriana. pp.770 - 774.
2.- Edgar Samaniego, (2010). 'Analgésicos opiodes'. In: "Pedro Jorge Vera"
(ed), Fundamentos de Farmacología Médica. 7th ed. Ecuador: Casa de la Cultura
Ecuatoriana. pp.777 -779.
3.- Edgar Samaniego, (2010). 'Alcohol'. In: "Pedro Jorge Vera" (ed), Fundamentos
de Farmacología Médica. 7th ed. Ecuador: Casa de la Cultura Ecuatoriana.
pp.751.
4.- José Rivera Buse, (2012). 'Depresores del Sistema Nervioso
Central'. In: (ed), Manual de Prácticas de Farmacología Básica. Ecuador. pp.75 81.
5.- Uvier Gómez, MD, (2009). Intoxicación por Benzodiacepinas. Revista de
Medicina Univa. 28 (2), pp.1275 – 1277
6.- José Mª Martín de la Hinojosa Blázquez, José A. Segura Zamudio, (2008).
'ASPECTOS GENERALES DE LOS DEPRESORES'. In: Consejería para la
Igualdad y Bienestar Social, Junta de Andalucía (ed), GUÍA CLÍNICA:
TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS POR EL CONSUMO DE SUSTANCIAS
ESTIMULANTES. 1st ed. : . pp.20 - 23.
7.OMS
(2013). Alcohol.
[ONLINE]
Available
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs349/es/.
[Last
Accessed
Noviembre 2013].

at:
13

8.- SIMÓN BRAILOWSKY (2010). FÁRMACOS DEPRESORES DEL SISTEMA
NERVIOSO
CENTRAL.
[EN
LINEA]
Disponible
en:
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_
27.html. [Last Accessed 21 Octubre 2013].
9.- 6.- Dra. Ana Graciela Siso de Serrano (2009). Depresores Generales del
Sistema
Nervioso
Central.
[ONLINE]
Available
at:
http://es.scribd.com/doc/45485153/Estimulantes-Del-SNC. [Last Accessed 21
Octubre 2013].

Depresores SNC

Página 9

Depresores del sistema nervioso central

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Destacado

Destacado (15)

Similar a Depresores del sistema nervioso central

Similar a Depresores del sistema nervioso central (20)

Más de Wilson Coba Jr.

Más de Wilson Coba Jr. (20)

Último

Último (20)

Depresores del sistema nervioso central